这是 达医晓护的第 4371篇文章
可怜的小梦
小梦（化名）在3岁时开始出现不明原因的脊柱畸形，在这之后4年的治疗期间里，小梦的脊柱侧弯不仅没有好转，反而逐渐加重，此外还出现了头颅增大、前额突出、胸廓扩大、腹部膨隆、手指粗短、关节畸形、视力及听力下降等多部位的畸形改变。2015年12月，小梦已经7岁了，她的病才最终被确诊，是一种罕见的、由于IDUA基因缺陷导致α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏的黏多糖贮积症Ⅰ型。可是直到目前为止对于黏多糖贮积症的治疗，国内不存在相应的治疗药物，国外的酶替代药物不仅需要终身服药，而且价格相当昂贵。
(资料图片仅供参考)
几经周折，家长在得知首都儿科研究所血液内科可以通过骨髓移植手术对黏多糖贮积症的孩子进行治疗后，立即赶往北京，找到该领域专家师主任，并说出了自己担心的问题：骨髓移植供者寻找困难、费用昂贵、并发症多、死亡风险高。师主任表示，目前骨髓移植前的配型已经不像从前再需要全相合供者，与孩子配型半相合的父母已经成为优选供者，首都儿科研究所血液内科经改良后的移植方案副作用小，术后排异可控，而且移植费用相对较低。
2016年4月21日，师主任团队为小梦施行了异基因造血干细胞移植术，使原先将近0值的酶已经恢复至正常人的水平，而且没有出现明显的骨髓移植相关副作用和并发症，在层流病房住了1个多月后顺利出院。出院后，小梦原先粗糙的面容逐渐变得柔和起来，身材也变得更加纤细挺拔。小梦移植后10个多月了，各项指标已经平稳。
黏多糖贮积症为何病
黏多糖贮积症是一组因降解各种黏多糖相关的溶酶体酶先天性缺陷，使不同的黏多糖不能完全被降解，而在各种组织溶酶体和细胞外基质内沉积，导致组织和器官的功能损害，广泛累积心脏、肺脏、骨骼、关节、胃肠系统和中枢神经系统。该病是溶酶体贮积病中及其重要的一类，可以分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7种型，其中Ⅲ又分为ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四个亚型，Ⅳ型分为ⅣA和ⅣB亚型。虽然各型致病基因与临床表现有所差异，但因为贮积的底物都是黏多糖而被统称为黏多糖贮积症。目前研究表明黏多糖贮积症的群体发病率约为1/4000000。
黏多糖贮积症有何表现
经典型的病人，以Ⅰ型患者为例：
1. 粗糙面容
头大，呈舟型头，前额突出，眉毛浓密，眼睑肿胀，眼睛突出，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙龈增生，牙齿细小且间距很宽。皮肤厚，汗毛多，头发非常浓密粗糙，发际线低。
2. 角膜混浊
随着疾病的不断进展，角膜混浊逐渐越来越严重，可导致失明。
3. 关节僵硬
累及大关节，如肩关节、肘关节以及膝关节，使这些关节的活动度受限制；而手关节受累，可显示出“爪形手”的特征。
4. 身材矮小
患者脖子变短，脊柱后凸，到了2～3岁左右生长几乎停止。
5. 肝脾增大
腹部膨隆，腹腔压力大导致脐疝以及腹股沟疝，即使手术修复后仍容易复发。
6. 智力落后
患者在约1岁可能就表现出智力落后，最好的智力水平也仅只有2～4岁，智力有严重障碍。
7. 心脏瓣膜病
大部分患者的心脏累及发生在疾病的后期，表现为瓣膜病，会导致淤血性心衰。
8. 耳鼻喉部病变
常会有慢性复发性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼噜，慢性阻塞性呼吸暂停，讲话声音粗，重型患者常伴有慢性听力缺失。
Ⅱ型经典型的患者症状通常较Ⅰ型偏轻，该型是以男性发病为主，患者的角膜也不浑浊；Ⅲ型患者以智力落后为主要的临床表现；Ⅳ型患者腕关节是松弛的，胸廓向前突出，类似鸡胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混浊明显；Ⅶ型患者临床表现差异可非常大，严重的表现为胎儿水肿，轻型的患者可只有身材矮小。
黏多糖贮积症如何防治
到目前为止，本病也没有很好的办法，多采取对症治疗，但疗效通常并不理想，酶替代以及基因治疗则正在研究中。本文提到的异基因造血干细胞移植术可明显改善患者的预后，经过我国十余年的临床实践，现在该治疗方法风险显著降低，费用也多数患者家属能够接受。
高危家庭需要做产前诊断来预防同一家庭再次出生该病患者。
上海科普教育发展基金会资助项目（项目编号：B202117)
作者：上海市静安区中心医院
医学博士 夏乐敏
